灤醫(yī)科普||人附睪蛋白4的臨床應用

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人附睪蛋白4的臨床應用

人附睪蛋白 4（HE4，Human epididymis Secretory Protein 4）為 WFDC2 基因編碼的酸性、半胱氨酸豐富的單信號小分子多肽，是一種分泌性蛋白， 屬于乳清酸性蛋白（WFDC）家族，WFDC2 對應編碼的蛋白質分子量為 13kD，但成熟的蛋白質為糖基化形式，分子量為 25kD 左右。HE4 最初發(fā)現(xiàn)于附睪的遠端上皮細胞和輸精管上皮細胞中，推測其可能在精子成熟的過程中有重要作用。深入研究顯示，HE4 在女性生殖系統(tǒng)上皮、近端氣管上皮、腮腺、腎臟近、遠曲小管、垂體前 葉、乳腺導管及結腸上皮中有較高表達；在甲狀腺、前列腺、淚腺、外分泌腺及胰臟中有表達；而在卵巢組織、 胃腸組織、肝臟、脾臟、淋巴結、肌肉組織（包括心臟和骨骼?。⒛X組織、淋巴系統(tǒng)、造血系統(tǒng)和神經(jīng)組織中不表達。HE4 升高常見于卵巢癌、子宮內膜癌等。  

一HE4在卵巢癌早期診斷的應用

在卵巢癌的早期診斷中，HE4比CA125等標志物更準確。

美國癌癥協(xié)會調查顯示，大多數(shù)卵巢癌患者都會伴隨盆腔包快。而約20%的女性在她們的人生中，都會被診斷為有盆腔包塊，因此鑒別盆腔包塊的良惡性對卵巢癌的診斷及治療存在一定的意義。

通過對233名入選患者的研究，他們發(fā)現(xiàn)：

(1)盆腔包快良性患者年齡比惡性患者年齡?。?0vs65，p<0.0001）。

(2)良性病變患者中，12%患者HE4異常（>70pmol/L），26%患者CA125異常（>35U/ml），因此在良性病變中，HE4比CA125特異性好。

(3)在檢測惡性腫瘤中，在特異性在95%水平時，HE4有最高的靈敏度（72.9%），對I級卵巢癌的靈敏度為45.9%。

(4）HE4及CA125的聯(lián)合應用，可提高單獨使用這兩個標志物預測的靈敏度。

二良性病變中，HE4特異性比CA125好

由于HE4只有在人體病理狀態(tài)下才會過量表達，所以HE4對良性腫瘤的特異性比CA125好。Zhang Yan等人的臨床試驗中發(fā)現(xiàn)，在68位良性腫瘤的中國女性中，只有1%（1/68）患者HE4升高（分割值為114 pmol/L），但是有29%（20/68）的患者CA125升高（分割值為35U/ml）?？傮w來說HE4在良性病變中的特異性明顯優(yōu)于CA125在良性病變中的特異性。

三HE4在卵巢癌隨訪中的應用及對預后的評價

在卵巢癌的隨訪中，HE4和CA125的聯(lián)合應用已經(jīng)受到FDA的贊許。從單個腫瘤標志物來說，在卵巢癌復發(fā)中，相對CA125來說，HE4是一個能更早發(fā)現(xiàn)卵巢癌復發(fā)的標志物，大約可以提前5-8個月。通過與CA125聯(lián)合檢測（HE4分割值為70pmol/L），其檢測卵巢癌復發(fā)的靈敏度為76%，特異性為100%，而CA125單獨檢測的靈敏度和特異性僅為35%和59%。因此，HE4和CA125在卵巢癌復發(fā)中的聯(lián)合應用，讓卵巢癌復發(fā)更早的診斷成為了可能，從而可以使病人在二次放療過程中得到更好的效果。但此方面臨床試驗數(shù)據(jù)相對缺乏，需要進一步驗證。在一些小范圍內的臨床試驗研究還發(fā)現(xiàn)，HE4的測值對預后評價有一定參考作用。Schummer等人發(fā)現(xiàn)如果在標準的治療療程結束后，患者HE4水平仍沒有正常，那將預示著不好的預后結果。所以這些病人需要更密切的隨訪。

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撰稿：檢驗科  寧丹